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오피오이드 수용체 : 정의 유형 성질 특징 역할

오피오이드 수용체에 대한 기초

오피오이드 수용체는 세포 표면에서 발견되는 단백질 유형입니다. 이들은 오피오이드*를 리간드**로 사용하는 억제성 G 단백질 결합 수용체(GPCR)그룹 입니다. 이러한 수용체는 중추신경계(뇌 및 척수)와 말초신경계(말초 뉴런) 및 소화관(위장관)에 고밀도로 널리 분포되어 있습니다. 의료 분야에서 오피오이드는 주로 통증 완화에 사용됩니다.

 

*오피오이드:오피오이드는 합법적이고 의학적으로 처방된 진통제와 불법 약물을 모두 포함하는 약물 종류입니다.

**리간드: 생화학 내에서 리간드는 수신 단백질 분자(수용체)에 비가역적으로 결합하는 모든 분자 또는 원자로 정의됩니다.

리간드에 대해 더 자세히 알고 싶은신 분은  아래 링크를 이용해주십시오.

https://www.news-medical.net/life-sciences/Ligands-An-Overview.aspx

 

What are Ligands?

Within biochemistry, a ligand is defined as any molecule or atom that irreversibly binds to a receiving protein molecule, otherwise known as a receptor.

www.news-medical.net

엔케팔린을 내인성 리간드로 가지고 있으며 기분 조절에 관여하는 델타 오피오이드 수용체 G-단백질 3d 렌더링
오피오이드를 리간드로 사용하는 델타 억제성 G 단백질 결합 수용체(GPCR)의 3D랜더링

 

오피오이드 수용체의 유형에 대한 정의

오피오이드 수용체의 고전적인 유형(types)은 뮤(μ-mu) 수용체(MOR), 델타(δ-delta) 수용체(DOR) 및 카파(κ-kappa) 수용체(KOR) 세 가지이지만 종종 노시셉틴/오르파닌 FQ(NOP) 수용체(nociceptin/orphanin FQ(NOP)) 가 포함되어 4개가 됩니다. 고전적인 오피오이드 수용체가 아닌 오피오이드 성장 인자 수용체(제타(ζ) 수용체(ZOR))도 포함하면 5가지 유형으로 간주될 수 있습니다. 유형의 갯수는 맥락과 수용체를 분류하는 데 사용되는 특정 기준에 따라 달라질 수 있습니다.

 

오피오이드 수용체의 유형(types)에 대한 역사

오피오이드 수용체의 고전적인 분류에는 뮤(μ-mu) 수용체(MOR), 델타(δ-delta) 수용체(DOR), 카파(κ-kappa) 수용체(KOR)의 세 가지 유형이 포함됩니다. 이 세 가지 수용체는 잘 연구되었으며 많은 오피오이드 약물의 표적입니다.

 

그러나 네 번째 수용체인 nociceptin/orphanin FQ(NOP) 수용체도 종종 오피오이드 수용체에 대한 논의에 포함됩니다. 이 수용체는 구조적으로 다른 오피오이드 수용체와 유사하며 orphanin FQ라고도 알려진 펩타이드 노시셉틴에 의해 활성화됩니다. 이 수용체는 고전적인 오피오이드(모르핀과 같은)에 결합하지 않지만 구조적 및 기능적 유사성으로 인해 종종 오피오이드 수용체 계열에 포함됩니다.

 

노시셉틴 수용체는 노시셉틴/오르파닌 FQ(NOP) 수용체로도 알려져 있습니다. 이름은 본질적으로 동일한 수용체를 지칭하지만 이 수용체를 활성화하는 내인성 펩타이드의 다른 이름인 nociceptin 및 orphanin FQ에서 유래되었습니다.

 

"Nociceptin"은 특정 고통스럽거나 해로운 자극에 대한 감각 신경계의 반응을 가리키는 "nociception"에서 만들어졌습니다.

"Orphanin FQ"는 "고아 수용체"(수용체의 천연 리간드가 아직 알려지지 않았을 때 사용됨)라는 용어에서 유래했으며 "FQ"는 펩티드의 N-말단 아미노산 서열인 "Phe-Gln"의 약어입니다. 노시셉틴/오르파닌 FQ가 이 이전의 "고아" 수용체에 대한 천연 리간드라는 것이 밝혀졌을 때, 그에 따라 수용체의 이름이 붙여졌습니다.

 

과학 문헌에서는 NOR과 NOP가 모두 사용되지만 NOP가 더 일반적이고 널리 받아들여지고 있습니다. 따라서 가장 정확한 표기법은 nociceptin/orphanin FQ(NOP) 수용체입니다.

 

또한 원래 제타(ζ) 오피오이드 수용체로 불렸던 수용체가 있으며 현재는 오피오이드 성장 인자 수용체(OGFr)로 더 일반적으로 알려져 있습니다. 이 수용체는 고전적인 오피오이드 수용체와 같지 않으며 동일한 기능이나 결합 특성을 갖지 않습니다. 처음에는 오피오이드 수용체로 발견되어 분류되었지만 후속 연구에서 다른 오피오이드 수용체와 서열 유사성이 거의 없고 기능이 상당히 다르다는 사실이 밝혀졌습니다.

 

따라서 오피오이드 수용체의 세 가지 고전적인 유형은 mu, delta 및 kappa이지만 종종 NOP 수용체가 포함되어 4개가 됩니다. 고전적인 오피오이드 수용체가 아닌 오피오이드 성장 인자 수용체도 포함하면 5가지 유형으로 간주될 수 있습니다. 유형의 갯수는 맥락과 수용체를 분류하는 데 사용되는 특정 기준에 따라 달라질 수 있습니다. 

시간이 지남에 따라 몰랐던 것을 알게 됨으로써 기존에 잘못 정의했던 것을 바꾼 역사가 있다는 것을 의미하는 사진
수정이 이루어진 역사가 있다는 사실을 보여주는 사진

 

오피오이드 수용체의 유형(types)과 하위 유형(아형-subtypes)

오피오이드 수용체는 일반적으로 유형(types)으로 분류되며, 각 유형은 추가 하위 유형(아형-subtypes)을 가집니다. 세부적인 설명은 다음과 같습니다.

 

오피오이드 수용체의 유형(types): 오피오이드 수용체에는 뮤(μ), 델타(δ), 카파(κ) 및 노시셉틴의 네 가지 주요 유형이 있습니다. 각 유형의 수용체는 신체 내에서 서로 다른 분포를 가지며 고유한 방식으로 오피오이드와 상호 작용하여 서로 다른 생리적 효과를 생성합니다. 예를 들어, 뮤(μ-mu) 수용체(MOR)는 종종 진통 효과와 행복감과 관련이 있는 반면, 카파(κ-kappa) 수용체(KOR)는 불쾌감이나 환각뿐만 아니라 무통증을 유발할 수 있습니다.

 

오피오이드 수용체의 하위 유형(아형-subtypes): 이러한 주요 유형 내에서 약간 다른 수용체 구조를 기반으로 하는 하위 유형이 있을 수 있습니다. 예를 들어, 뮤 유형 오피오이드 수용체에는 μ1, μ2 및 μ3의 세 가지 알려진 하위 유형이 있습니다. 이러한 하위 유형은 여전히 뮤 유형 수용체이지만 오피오이드와 약간 다른 기능 또는 상호 작용을 가질 수 있습니다. 예를 들어 μ1 하위 유형은 무통증 및 신체적 의존성과 관련이 있는 반면 μ2 하위 유형은 호흡 억제, 축동, 행복감, 위장관 운동 감소 및 신체적 의존성과 관련이 있습니다.

 

오피오이드 수용체 주요 유형(types) 및 오피오이드 성장 인자 수용체(OGFr)의 특징

1.델타(δ) 수용체(DOR): 이들은 뇌(특히 뇌교 핵, 편도체, 후각 망울, 심부 피질) 및 말초 감각 뉴런에서 발견됩니다. 이들의 기능에는 진통(통증 완화), 항우울 효과, 경련 효과, 신체적 의존성이 포함되며 μ-오피오이드 수용체 매개 호흡 저하를 조절할 수도 있습니다.

델타 오피오이드 수용체 G-단백질 3d 렌더링
엔케팔린을 내인성 리간드로 가지고 있습니다. 기분을 조절하는 역할.
델타 오피오이드 수용체 G-단백질 3d 렌더링 엔케팔린을 내인성 리간드로 가지고 있습니다. 기분을 조절하는 역할.

2. 카파(κ) 수용체(KOR): 이들은 뇌(시상하부, 수도관주위 회색질, 전장), 척수(교양질) 및 말초 감각 뉴런에 위치합니다. 진통, 항경련 효과, 우울증, 해리/환각 효과, 이뇨, 동공 축소, 불쾌감, 신경 보호, 진정 및 스트레스와 관련이 있습니다.

뇌의 신경 연결은 생각, 개념 학습을 형성하는데 살아있는 유기체에서 보내는 뇌의 신호 중의 충동의 전송 신호의 해부학 뉴런 세포에 대한 교육용 구조 뉴런
뇌의 뉴런에서 충동에 대한 뇌 신호를 보내고 있는

3. Mu(μ) 수용체(MOR): 이들은 뇌(피질, 시상, 선조체, 수도관주위 회색, 주둥이 복내측 수질), 척수(질질 젤라티노사), 말초 감각 뉴런 및 장에 위치합니다. 관. 뮤 수용체에는 세 가지 하위 유형(μ1, μ2, μ3)이 있으며 각각 다른 기능을 가지고 있습니다.

  • μ1: 진통, 신체적 의존
  • μ2: 호흡 억제, 축동, 행복감, 위장관 운동성 감소, 신체적 의존성
  • μ3: 가능한 혈관확장

오래된 책 Meyers Lexicon, vol. 1897년 7월, 라이프치히 뇌
뇌를 위에서 내려다 본 모습에 위치별 이름까지 적혀 있는 사진

4. 노시셉틴 수용체(NOR): 이들은 뇌(피질, 편도체, 해마, 중격핵, 하베눌라, 시상하부) 및 척수에 위치합니다. 그들의 기능에는 불안, 우울증, 식욕 및 μ-오피오이드 작용제에 대한 내성 발달의 조절이 포함됩니다.

척수 모습이 3d 렌더링 된 의학적으로 정확한 그림
의학적으로 랜더링 된 척추의 모습

 

오피오이드 성장 인자 수용체(OGFr)

제타(ζ) 수용체(ZOR): 심장, 간, 골격근, 신장, 뇌, 췌장 및 태아 조직(간, 신장)에서 발견됩니다. 이들은 조직 성장, 배아 발달 및 암세포 증식 조절에 관여합니다.

오피오이드 성장 인자 수용체(OGFr)인 제타(ζ) 수용체(ZOR)가 배아 발달 과정에 관여하는 모습을 의미
오피오이드 성장 인자 수용체(OGFr)가 인간의 배아 발달 과정에 관여하는 사진

 

서로 다른 유형의 오피오이드 수용체 사이의 상호 작용

오피오이드 수용체는 위치와 결합하는 오피오이드의 유형에 따라 다른 효과를 가지고 있습니다. 서로 다른 오피오이드 수용체와 서로 다른 유형의 오피오이드 사이의 상호 작용은 복잡하며 연구가 진행 중에 있습니다.